Osomatsu-san suit les aventures chaotiques des sextuplés Matsuno : Osomatsu, Karamatsu, Choromatsu, Ichimatsu, Jyushimatsu et Todomatsu.

Bien que désormais adultes, ces six frères restent incroyablement immatures et paresseux, préférant passer leur temps à éviter le travail et à s’attirer des ennuis. Chacun d'entre eux possède une personnalité unique, ce qui mène à des situations hilarantes et absurdes.

Que ce soit en cherchant l’amour, en essayant de trouver un emploi ou en se livrant à des activités farfelues, les sextuplés ne cessent de surprendre par leurs pitreries et leurs échecs constants.